抑郁症与肠道菌群有关？来看中医为何能治疗“脑肠共病”

魏玮 白求恩奖章获得者、中国中医科学院望京医院脾胃科主任

继承国医大师路志正“持中央，运四旁，怡情志，调升降，顾润燥，纳化常”的学术思想，结合现代研究及临床经验，笔者提出“脑肠同调”的诊疗思路。“脑”既指现代医学的中枢神经系统，亦指中医的心脑；“肠”既指现代医学的消化系统，又指中医理论中的脾、胃、大小肠。

人类对“大脑与胃肠”关系的探索

《灵枢·动输》曾记载“胃气上注于肺，其悍气上冲头者，循咽，上走空窍，循眼系，入络脑”，提示脑、胃相通。在古希腊时期，希波克拉底、柏拉图和亚里士多德等哲学家也提到“大脑与肠道间存在持续的互动”等相关认识，他们假设大脑和身体的其他部分是有内在联系的，同时这一概念也使人们认识到，为了研究疾病过程，必须考虑整个人，而不是一个孤立的器官系统。

1998年，美国神经学家迈克·格尔松教授提出“脑肠轴”，指的是肠神经系统、自主神经系统与中枢神经系统之间的双向通路。肠管和肠道神经系统、肠道微生物形成人体的“第二大脑”。然而人类探索并归纳提出“脑肠轴”，并进行科学研究记录，却历经了约2000年的时间。2012年，“脑-肠-微生态轴”理念被提出，研究者认为脑肠间存在双向交互作用。

诸多复杂疾病涉及“脑-肠-微生态轴”改变

近20年，微生物组作为肠-脑信号传导的重要因素的作用已经被发现，并且确立了“脑-肠-微生态轴”的概念。神经元、内分泌、免疫信号等介导了肠道微生物、中枢神经系统与肠神经系统之间的交流，这些平行且相互作用的通路构成了复杂的“脑-肠-微生态轴”通讯矩阵。“脑-肠-微生态轴”的相互作用通过饮食、药物和情绪压力进行终身调节。这种大脑、肠道和肠道微生态之间的环形通信回路处于动态且复杂的平衡，其中的任何水平的扰动都会引发整个平衡体系失调。大量的临床观察表明，功能性胃肠病、肥胖症、抑郁、阿尔兹海默症发病都涉及“脑-肠-微生态轴”通讯的改变。尽管“脑-肠-微生态轴”系统生物体系的建立有望为诸多复杂疾病新的诊断、治疗开发新的靶标，但由于整个互动体系复杂交错的通讯关系，单一靶点很难突破研究瓶颈。

中医治疗“脑肠共病”复杂疾病有优势

中医理论以整体观为基础，发展至今已有完备的理论和治疗体系，具有先进的系统生物学理念。辨证论治又体现了精准医学与个性化治疗的特点，对于解决复杂疾病具有临床优势。阴阳五行是中医的理论基础，阴阳强调一种相对的、互根的，互相消长、转化与制约的动态平衡，五行之间存在稳定的生克制化关系，中医把五脏六腑赋形其中，七情、五志分别应于五脏，构成一个完整的相互关联的系统，进行着有条不紊的生理活动。中医药基于中医整体观指导与个体化的辨证论治方法，在“脑肠共病”等复杂疾病的治疗中具有一定临床优势，结合功能性胃肠病的临床实践、循证研究与机制研究，阐释了“脑肠同调”的理论与应用。

脑肠轴示意图

重点研究肠道菌群在中医药治疗中的作用

“脑-肠-微生态轴”交互机制具有系统性、复杂性、多靶点的特征，契合了中医药的整体现念。近年来，国内外研究揭示了肠道菌群参与中药代谢及活性成分转化、针刺调节神经-免疫内分泌网络交互等。考虑微生物组在肠道与大脑的交流中发挥的重要作用，肠道菌群作为中医药治疗的潜在靶点，具有很大的挖掘潜力。应用新理念、新技术以及科学的研究方法，通过对“脑-肠-微生态轴”关键环节在中医药疗效机制中的作用进行深入研究，并探索中医药多靶点作用的网络化特征与多维联系，是未来“脑肠同调”理论与实践的重点研究内容，也是中医药在胃肠病领域中的重要发展方向。

“脑肠同调”需更多证据支持

中医是个体化的，主要通过望、闻、问、切获取临床资料，通过在体感层面的感知进行大体的临床资料整合、辨证，并据此立法用药，从现代科学的角度看是“不太精准”的科学，尚缺乏定量、可视化的评价标志物，不能明确分离中间状态，但是对于疾病治疗的有效性在个体上是可以看到的。西方医学讲究以规范化、标准化为主导，近年来随着“精准医学”的提出，个体化治疗的概念也深入发展，在实验条件下的严谨性较好，但是在现实世界的可推广性尚需进一步完善。中医药之“医”是传统、现代及未来之医；中医药之“药”是中外、古今之药。因此，无论是中医还是西医都需要与时俱进。

当前，“脑-肠-微生态轴”在调节肠道和中枢神经系统功能方面的作用，临床试验和动物研究都显示出了很大的希望，但是将这些发现转化为对患者群体的诊断和治疗的益处之前，还需要取得更多的科研证据支持，生物大数据、系统合成生物学等多学科将助力研究深入发展。同时，面对中医药“脑肠同调”的研究瓶颈，需要凝聚多学科的智慧和力量，展示中医药在现代内科难治疾病诊治方面的独特优势，探索现代中医药研究新范式。